

PROTACs分子胶
产品名称: PROTACs分子胶
英文名称: PROTACs and Molecular Glues
产品编号: llc1476
产品价格: 询价
产品产地: 中国北京
品牌商标: 百泰派克生物科技
更新时间: 2025-05-08T12:31:29
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PROTACs分子胶是一类具有革命性机制的小分子药物,它通过粘合细胞内的目标蛋白与E3泛素连接酶,促使目标蛋白被泛素标记并最终在蛋白酶体中降解,从而达到靶向清除特定蛋白的效果。这种策略突破了传统药物只能抑制蛋白功能的限制,转而直接清除病理相关蛋白,为解决众多“不可成药”靶点提供了全新路径。PROTACs分子胶全称为Proteolysis Targeting Chimeras,它是一类双功能小分子,通常由三个部分组成:能够结合目标蛋白的小分子配体、识别E3泛素连接酶的配体,以及连接这两者的分子桥。通过这三部分的协同作用,PROTACs分子胶在细胞中诱导目标蛋白与E3酶形成三元复合物,使目标蛋白发生泛素化并被蛋白酶体识别降解。与传统靶向药物不同,PROTACs分子胶不依赖持续结合靶蛋白即可实现其降解作用。这种机制不仅提高了药效,还可能降低用药剂量,减少耐药发生,为靶向治疗开辟了全新方向。近年来,PROTACs分子胶因其高效性与广谱性受到基础研究和新药开发领域的高度关注。当前PROTACs分子胶已在多个疾病方向展现出良好前景,尤其是在恶性肿瘤、免疫系统疾病和神经退行性疾病等领域中。通过对病理蛋白进行特异性降解可在机制上实现更为彻底的功能阻断,并避免因突变或耐药引起的治疗失败。
在分子层面,PROTACs分子胶的工作原理依赖于诱导特定蛋白进入泛素-蛋白酶体系统。细胞中的蛋白质降解通常通过这一通路完成,当蛋白被泛素修饰后就会被送入蛋白酶体进行降解。PROTACs分子胶正是通过人为搭建目标蛋白与E3连接酶之间的相互作用启动这一天然降解程序。因此其降解效率依赖于多个因素:目标蛋白表面是否具备可结合的配体位点,E3酶是否在特定细胞中高表达以及三元复合物形成后的稳定性与构象适配性。当前被广泛利用的E3连接酶包括CRBN(Cereblon)和VHL(von Hippel-Lindau),研究表明PROTACs分子胶对于某些“难以成药”的蛋白,如转录因子、蛋白-蛋白相互作用复合物等,也展现出显著降解活性,这一特性大大拓展了药物干预的范围。
尽管PROTACs分子胶被广泛称为“分子胶”,但这一称谓更多源于其“连接”目标蛋白与E3酶的作用而非其真实的分子物理形态。从严格意义上讲,PROTACs是一类可设计、可修饰、功能明确的嵌合体,其粘合行为是通过分子识别与空间构象互补实现的,而非真正意义上的胶状结构。因此PROTACs分子胶的设计过程极为复杂,需要在目标蛋白和E3酶配体选择、连接臂长度与柔性调节等方面精细优化。过短的连接臂可能限制分子构象变化,影响三元复合物形成,而过长的连接臂则可能引入不必要的分子不稳定性。此外,连接臂的化学性质(如极性、柔性、溶解性)也会直接影响药物的细胞通透性与体内代谢行为。
PROTACs分子胶的优势不止于降解机制,还包括其在低剂量下也能维持持久作用的特点。这是因为其作用是催化式的:一个PROTAC分子可多次介导目标蛋白降解,而非与靶点形成持久结合。这一机制不仅提高了药效效率,也降低了传统抑制剂常见的毒副作用风险。然而,PROTACs分子胶仍存在技术瓶颈。例如,较大的分子量可能导致口服吸收不良,生物利用度偏低;不同细胞类型中E3连接酶的表达水平差异,这也影响其适应性与广谱性;在组织分布及跨膜传递上,部分PROTAC分子存在一定限制,这些问题仍需在药物设计与临床前研究中逐步解决。
百泰派克生物科技可为客户提供从靶点挖掘、定量蛋白分析到功能验证的一站式科研服务。我们的蛋白质组平台为相关蛋白研究提供高分辨率、可重复性强的数据支持,助力您高效推进新药发现与分子机制探索。
百泰派克生物科技特色项目
一、蛋白测序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析,提供基于质谱的蛋白测序分析服务,包括对蛋白质的氨基酸组成分析,N端测序,C端测序和全序列分析,以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质,提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务,对蛋白序列进行分析。
※服务优势:
1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;
3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;
4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;
5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug,即可完成检测;
6.测序不受N端封闭,PEC和和糖基化等N端修饰的影响。
二、蛋白质组学
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC,提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务,助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。
※服务优势:
1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析,发现新的生物标记物;
2.体内体外多种蛋白质标记方法,适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;
3.质谱分析灵敏度高,实验结果重复度高;
4.可检测较低丰度蛋白,线性范围广;
5.专业生物信息学分析,分析更系统准确。
三、单细胞质谱流式技术分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析,采用金属元素标记物(通常是金属元素标记的特异抗体)标记细胞表面和内部的分子,然后用流式细胞原理分离单个细胞,再用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析单个细胞的原子质量谱,最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。
※服务优势:
1.技术先进,填补技术空白
采用金属标记抗体技术,避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征,百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。
2.分析数量大,成本较低
单细胞RNAseq受成本等因素限制,所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右,而流式质谱技术一次(单样本)就可分析至少10^5的细胞,实现了数量级的提高,且成本不高于单细胞RNAseq。
3.应用前景大
①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化,在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景;
②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外,质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰;
③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现
百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析,可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究,旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案,深入挖掘未知的靶标。
五、生物药物表征
百泰派克基于高分辨率质谱技术,MALDI TOF,高效色谱分离技术,提供一系列完善的生物药物分析方案,从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析,到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务,帮助生物医药生产商提高生物药物品质。
百泰派克生物科技七大检测平台
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物质谱多组学优质服务商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则,通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证,建立了完备的质量体系,数据冷热/异地备份,设备定期计量/期间核查,软件审计追踪,为客户提供一体化解决方案和技术服务,支持新药研发、药物申报注册和生产放行。
1.公司采用ISO9001质量控制体系,专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务;
2.获国家CNAS实验室认可,为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务;
3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等;
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